第405章 “原研地产化”背后的文章（3）
要说到“药物溶出曲线”，首先就得明白“溶出度”这一个概念。
溶出度，是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度……在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
而药物在体外的溶出行为，则可以用来预测体内的崩解、溶出和吸收情况；同时药物体外溶出行为能够在一定程度上反映出制剂的质量；
因此溶出度测定是在药品生命周期中不同阶段监测溶出行为最有用、甚至是被业界认为是唯一能监测体外药物释放速度和程度的批次释放测试的方法，而且该测试通常作确保替代物体内性能一致。因此广泛应用于药物开发、稳定性研究、互换性评价、常规质量控制、批量放大和批准后变更等各环节；
而且溶出度测定的适用范围非常广，适用于各种剂型，如片剂、胶囊剂、透皮制剂、口服混悬液、混悬注射液等等，因此随着时代的发展，“溶出度”变成了评价口服固体制剂质量的一种重要手段。
所以顾名思义，“药物溶出曲线”便是在药物溶出试验中，药物溶出量与时间的关系曲线。
由于在药物的质量标准中，溶出度测定方法的建立来源于溶出曲线方法，因此从某种程度上说，溶出度是溶出曲线的简化。而且由于溶出曲线测定的是多个点拟合成的曲线，对药物溶出行为趋势的表达，对药物生产过程中原辅料、处方配比、工艺参数变化的反映都比溶出度更直观。
而“生物等效性”，则是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异……当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。
当然，生物等效性与药剂等效性不等完全划等号，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同；在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂，药剂等效性有时并不能反映药物制剂在体内情况，而是需要生物等效性去反映。
总之，“药物溶出曲线”和“生物等效性”这两块数据，是目前为止制药界被认为最能反映药物制剂的生物学标准，甚至可以为临床疗效提供直接证明；其意义不可谓不重要。
………………
所以，当那位被称作是刘主任的胖老头甩出这记杀手锏时，土狗同学立马抓麻了。
不可否认，在“药物溶出曲线”和“生物等效性”这两块数据上，仿制药与原研药存在着明显的差距，这是实实在在存在的主要问题，也是现阶段不可避免的问题……甚至别说现在了，哪怕是以后相当长的一段时间里，这两样东西也是压在仿制药头上的“两座大山”。
但是没法子，要想在这两块追求数据一致性，真的很难，很难。
以体外溶出为例，本身原研药批次间就存在差异。再加上溶出过关的条件是f2因子大于50……51也是合格，95也是合格，这也是差异。
此外仿制药的溶出只需要与一个批次而不是多批次原研药对比，多项差异叠加就使得差异被放大。
体内试验也是同理，单一批次对比，Cmax区间也有上下浮动的合格范围。
这就使得仿制药研发结果与原研药在药物溶出曲线和生物等效性的数据上必然会存在着差距……那么多变量叠加在一起，要想完美地追求一致性，何其困难！？
当然，造成数据上的差距，里面还存在很多细节方面不足为外人所道……比如不同BCs分类药物在溶出渗透方面的差异；比如注射剂并不存在生物等效性的说法，也不用做Be研究等等。
但不管如何，以当下的技术水平，以及大华公司的资金实力，在获得强援的情况下，集中火力去努力尝试缩小几款仿制药在药物溶出曲线和生物等效性的数据差距或许有可能，但是让几百款仿制药产品缩小与原研药之间的药物溶出曲线和生物等效性差距？
开什么玩笑呢！
想了想之后，土狗同学只能无奈地辩解道：“诸位领导，虽然药物溶出曲线和生物等效性很重要，但我觉得当下在仿制药这方面过于强调这一块，对于当下的华夏而言，并不现实……”
胖老头却忽然笑了起来：“吕经理，贵公司心系社会，这份时刻把劳苦大众放在心上的赤诚，我们自然看在眼里，也感到非常欣慰……公正的来说，像贵公司这样积极承担自己社会责任的单位，真的很少。如果其他单位都能像贵公司积极学习，想必这个社会的风气会好上许多。”
“但是，一码归一码，有些事情我们可以论心不论迹，但有些事情我们必须要论心又论迹！”
“作为大华公司的一员，作为制药行业的半个从业者，吕经理的【期待】我们都看到了，但作为老百姓呢？”
“当你身真的患疾病，面临着生死抉择时，当实际临床效果可能存在着明显差异时，你对国内注射药物和固体药物的选择是什么？”
说到这里，胖老头的语气微微严厉了起来：“诚然，我知道吕经理的初衷是让那些收入微博的农村贫苦大众能够买到价格低廉的仿制药；”
“但是吕经理，请你正视一个问题……一旦重组后，这些药厂生产出来的仿制药，是不可能只供应给伱们的农村基层连锁药店项目的……说句冒犯的话，贵公司的这个项目，目前还没有那么大的消化能力。”
隐晦地点出这个项目目前存在的基建硬伤之后，胖老头叹了口气：“如果是其它单位提出这个项目，提出这个合作，我们自然不会那么担心，也不会就仿制药的真实疗效进行一而再再而三地追问……原因很简单，群众不是傻子，只要我们的医务人员和药店从业人员坚守底线，群众们在面对着仿制药和原研药时，根据自身的实际情况和病症，自然知道该怎么选择。”
再度停顿了一下，胖老头的语气一下子严厉了起来：
“但你们不一样！”
“你们是谁？”
“钻探公司、庆丰食品、夏留通销社，这几家单位在德州、兰陵两地基层农村地区的知名度和影响力，不需要我多说了吧？”
“药品不比其它，一旦出现了质量问题，又或者造成了相对比较严重的医疗事故，而且这种事还是发生在你们公司名下的项目里，那造成的社会影响和信任危机，将会是十倍乃至百倍于其它普通项目，群澜助推之下，造成的后果甚至可能是灾难性的……由不得我们不谨慎啊！”
在场众人都知道这位刘主任嘴巴里说的“群澜助推”是什么意思，即便是对方这番听上去情真意切的言辞其实是就是想要扣帽子，不想让那些中小型药企剥离重组，但一番话说下来，还是让他们犹豫了起来。
最起码这位刘主任说的没错，钻探公司和大华公司不比其它企业，在德州地区的口碑和影响力堪称是一时无两，这是一把双刃剑，良好的令他们都有些羡慕的群众基础固然能让杨默那位年轻人以最小的助力去推动他想要推动的项目，可一旦出了比较严重的安全事故，所造成的负面影响和连锁反应，也绝对不是普通单位可以比拟的；
而且刘主任点的很清楚，以当下极为敏感的国内外形势，一旦出了什么事，那些别有用心的人肯定会大肆推波助澜，一旦借题发挥地把一起普通的医疗事故上升到它不该上升到的高度和广度，并且拿大华公司的央企身份大作衍生文章，那么……只怕是他们这些人，也免不了挨上一顿重重的板子了。
………………
但是很显然，一直被杨默保护的很好的土狗同学，对于项目的思考至今依然还停留在“就事论事”的层面，因此听到那位刘主任的话以后，并没有意识到事情到了现在，其实是需要采取迂回策略去隐匿一些话题的，反而是一副较真的态度，跟眼前这个胖老头继续在专业上死磕。
“刘主任，首先我很感谢你对我们大华公司和钻探公司的关爱和肯定，我也很认可您所说的……群众越是相信我们，我们就越应该对他们负责。”
“但是，我想强调的一点是，仿制药和原研药药物溶出曲线和生物等效性之间的差距是多方面造成的，虽然短时间内不太可能完全拉平彼此之间的差距，但是我们却可以通过其它手段去尽可能缩小这种差距……让59分变成60分，又或者让60分变成80分。”
土狗同学露出了常见于技术人员身上的那股执着和认真，然后又取了一份资料递给工作人员：“根据我们的走访调查，以及咨询过业内的专业人士，以及从三共株式会社那边得到的信息印证，可以得出一个相对客观的观点；”
“那就是，仿制药与原研药之间的实际临床效果的差距，药物溶出曲线和生物等效性之间的差距，其实是多种多样的原因造成的，而其中很大一部分原因，是与制剂工艺的细节把控息息相关。”
“比如仿制药生产过程中，原辅料中间过程控制……请注意，这里说的不是中间产品标准，而是中间的过程控制……根据我方的走访调查，许多中小型药厂存在着职工工作态度散漫的情况，批次药材投放错误，导致整批成品药报废的事情屡有发生，至于主辅料的投放顺序、时间、规格，更是时不时地出现偏差……不严格按照工序标准来，怎么可能生产的出效果达标的药品？”
“又比如不舍得研发投入，药学研究虚悬空中，相当一部分仿制药所谓的药学研究最多不过是改个构型换个剂型而已……靶点甚至机制都是现成的，按理来说小幅改进创新提升并不难，可即便如此，依然有许多药由于在没做深入研究的情况下就随意更改剂型和辅料配比，导致创新出来的仿制药效果连原研药的一半临床效果都达不到。”
“除此之外，即便是前几年那些合资企业下设的仿制药厂，生产环节存在的问题也很多……”
“比如工人操作随意，导致设备机器经常出现故障，耽误了生产后，又因为不愿意报废整个批次的药品，导致这些药品虽然有效物质虽然达标，但实际临床效果并不理想；”
“又比如这些合资工厂虽然引入了gmp的设备和管理制度，但随着时间推移，却对gmp复合性却开始懈怠起来，甚至不去做gmp复合性验证，这也是影响出厂药品临床效果的一个非常重要的原因；”
“总之，目前国内的仿制药企业在生产环节方面存在的问题多多……如果说原研药的生产标准是10项的话，那么咱们国内目前仿制药厂顶多也就能做到5项……这才是我国目前仿制药在药物溶出曲线和生物等效性与原研药有那么大差距的主要原因。”
“所以，如果我们在后续的工作中引入gmp设备，并且严格地按照gmp标准去把控各个环节，即便生产出来的仿制药不能完美复刻原研药的效果，但是要想达到80分，却也并不是不可能的事情！”
“除此之外……”
听到这姑娘傻愣愣地在专业话题上跟刘主任死磕不说，还把话题延伸到了“人”和“管理”的方向上，即便是叶涛，也忍不住有些头疼了起来。
傻姑娘啊，就算你说的有一定道理，可你别忘了，按照计划，你那个连锁药店未来的防止药品是那些中小药厂在进行业务剥离和重组后生产出来的……你把话题往这方面引，那不是纯粹给自己找不自在么？
真要是把话题引导这方面，刘主任能找出一万个理由来阻止这个项目的过审。
眼见着那位胖老头嘴巴张了张，显然就要趁势将话题带偏，叶涛终于忍不住了，赶在对方开口之前轻轻咳了咳。
毕竟是常务，叶涛一咳嗽，整个会议室顿时安静了下来，原本打算张口的胖老头就此停下不说，另外两个跃跃欲试的中年人也重新规规矩矩地坐正了起来。
至于土狗同学……